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急性移植物抗宿主病防治进展

2018-05-16 05:21

  异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)是目前医治各类恶性血液病的无效手段。因为供者选择优化、预处置方案改良、挪动物抗宿主病(GVHD)防止方案的优化及支撑医治手段的提高,目前Allo-HSCT的临床使用已取得很大前进,但急性挪动物抗宿主病(aGVHD)仍是移植后的次要灭亡缘由之一。近年来,在aGVHD 的晚期诊断、防止及医治方面取得了长足的前进,本文将对aGVHD防止和医治方面的进展做一引见,以提高认识。

  一、aGVHD发病机制

  aGVHD病理过程可分为3个阶段:①预处置形成的组织毁伤(包罗肠道黏膜上皮细胞和肝细胞);②抗原提呈细胞提呈抗原,惹起供者T细胞活化和克隆性T细胞扩增;③活化的供者T细胞及其他免疫细胞释放各类炎症性细胞因子(包罗IL-1、TNF-α、IL-2等),并对靶器官形成毁伤,惹起皮肤、肝脏及肠道等组织器官特有的临床表示。近年来肠道微生态系统及代谢产品在肠道aGVHD中的感化逐步遭到关心。

  二、aGVHD高危要素

  aGVHD的高危要素除了供受者HLA抗原不婚配以外,还包罗半相合移植、非亲缘移植、供受者春秋大、供受者之间性别不相合、多次怀胎的女性供者、无效的GVHD 防止方案、强化预处置方案等。

  自1970年以来,甲氨蝶呤与环孢素A结合利用作为同胞全合移植的GVHD尺度防止方案。他克莫司免疫抑止能力较着强于环孢素A,其结合短程甲氨蝶呤防止GVHD的疗效优于环孢素A+甲氨蝶呤,可使aGVHD的发生风险降低40%,但cGVHD的发生率及总体灭亡率无较着不同。

  研究显示,吗替麦考酚酯(MMF)可通过阻断鸟嘌呤核苷酸的合成进而抑止淋巴细胞的增殖,与钙调卵白抑止剂合用对aGVHD 的防止有协同感化。我们多核心、前瞻性研究证明,MMF与环孢素A和甲氨蝶呤的三联GVHD防止方案能降低aGVHD的发生率。MMF还可取代甲氨蝶呤与钙调卵白抑止剂结合利用,用于防止非清髓或减低剂量预处置Allo-HSCT 后aGVHD的防止。目前,跟着新药和细胞疗法的不竭呈现,aGVHD的防止取得了很大前进。

  1. 体内T细胞去除

  抗胸腺细胞免疫球卵白

  抗胸腺细胞免疫球卵白(ATG)是用jurkat细胞株或者胸腺细胞免疫兔所获得的多克隆IgG抗体,ATG中包含有针对CD2、CD3、CD4、CD8、CD19、CD20、CD80、CD126、CD138等的抗体,因而其不只可以或许杀伤一般的T细胞,并且对于一般的B细胞、NK细胞和树突状细胞均有感化。此外,ATG可诱导TReg细胞的构成,目前被普遍用于非亲缘造血干细胞移植和半相合Allo-HSCT 后GVHD 的防止。以ATG为主的北京方案,即用ATG 进行体内T细胞去除,逐步成为单倍型造血干细胞移植模式的支流。

  Wang等报道采用ATG 进行体内去T的单倍型造血干细胞移植模式9年的成果,共756例患者行单倍型造血干细胞移植,Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率为43%,2年cGVHD 发生率为53%,3年无白血病保存率在标危组和高危组别离为68% 和49%。Pldala 等在非亲缘Allo-HSCT中,采用ATG结合他克莫司及甲氨蝶呤防止GVHD,成果显示累积Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率为11%,1年和2年中重度cGVHD发生率别离为19%和28%,1年总体保存率为55%。

  近年来对于同胞移植的GVHD防止方案进行了优化,采用他克莫司替代环孢素是一种选择;最新文献在同胞移植中使用中小剂量ATG削减了慢性GVHD的发生率,提高了无慢性GVHD及无复发保存,且不添加白血病复发率。我们正在进行的国内多核心、前瞻性、随机对照研究成果证明,中小剂量的ATG 能削减≥40 岁同胞移植患者的急慢性GVHD的发生(未颁发材料)。

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